Les bisphosphonates
Historique
Les bisphosphonates (BP), ou erronément appelés diphosphonates, sont connus en chimie depuis la moitié du XIXe siècle. Ils étaient employés dans l’industrie comme inhibiteurs de corrosion [1].
En 1967, le premier agent BP, 1-hydroxy ethane-1,1, appelé étidronate, a été utilisé pour le traitement d’une maladie rare, la fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) [2]. Sa capacité à former une liaison avec les cristaux d’hydroxyapatite a été démontrée, d’où l’extension de son usage pour préserver la masse osseuse [3].
Structure chimique
Les BP sont des dérivés chimiquement stables du pyrophosphate, caractérisés par la substitution de l’atome d’oxygène par une liaison carbone-phosphore. Cette structure confère à la molécule une plus grande stabilité, ainsi qu’une résistance à l’acidification enzymatique des pyrophosphatases [4]. L’atome de carbone permet deux liaisons covalentes à des radicaux nommés R1 et R2. Le radical R1 présente une grande affinité au tissu osseux, alors que le radical R2 détermine l’action anti-résorptive de la molécule ainsi que son efficacité [5] (fig. 1).
Mode d’action
Le remodelage osseux est un processus essentiel pour le renouvellement et la réparation osseuse tout au long de la vie [6] (fig. 2). Il comprend quatre phases : activation, résorption, inversion et formation.
Après leur administration, dès qu’ils atteignent la circulation sanguine, les BP se concentrent dans les sites de remodelage osseux actif. Cela est principalement dû à la grande leur grande affinité vis-à-vis des cristaux d’hydroxyapatite. Ils adhèrent ensuite aux surfaces osseuses et sont absorbés par les ostéoclastes, causant ainsi une mort cellulaire. Avec comme conséquence que la formation osseuse surpasse la résorption en raison du déséquilibre entre ostéoclastes/ostéoblastes [1, 6].
Il convient…
